Yeasen เอนไซม์และนิวคลีโอไทด์ mRNA เกรด GMP สำหรับการพัฒนาวัคซีนและยา

การวิจัยและการกำหนดสูตรวัคซีน mRNA จำเป็นต้องใช้สารตั้งต้นที่หลากหลายเพื่อให้มั่นใจว่าการพัฒนาจะประสบความสำเร็จ ในฐานะผู้บุกเบิกในอุตสาหกรรมเอนไซม์ระดับโมเลกุล Yeasen ได้ประสบความสำเร็จในการสร้างเอนไซม์โมเลกุลและรีเอเจนต์ต่างๆ ผ่านทางเทคโนโลยีชีวภาพเอนไซม์โมเลกุลขั้นสูงและเทคนิคการหมักและการทำให้บริสุทธิ์โปรตีนขนาดใหญ่

เพื่อรับประกันทั้งคุณภาพสินค้าและความสามารถในการผลิต Yeasen ได้จัดตั้งโรงงานผลิตระดับ GMP ในเมืองอู่ฮั่น ซึ่งสามารถตอบสนองความต้องการการผลิตในระดับอุตสาหกรรมได้อย่างเต็มที่ โดยมีกำลังการผลิตต่อปีเกิน 5 พันล้านหน่วย นอกจากนี้ Yeasen เป็นบริษัทจีนแห่งแรกที่ได้รับการรับรองมาตรฐาน ISO 13485 สำหรับการวิจัย พัฒนา ผลิต และจำหน่ายเอนไซม์ระดับโมเลกุล การรับรองนี้รับรองคุณภาพ ความสม่ำเสมอ และการตรวจสอบย้อนกลับของรีเอเจนต์ทั้งหมดของบริษัท

1.ข้อดีของ GMP
2. Yeasen สามารถจัดหาผลิตภัณฑ์ระดับ GMP ได้
3. Yeasen ได้รับหมายเลข DMF สำหรับผลิตภัณฑ์ต่างๆ มากมาย
4. สถานการณ์การใช้งานของ Yeasen สินค้า
5. วัตถุดิบสำหรับการเตรียมวัคซีน mRNA จัดทำโดย Yeasen
6. ข้อมูลการสั่งซื้อ

1.ข้อดีของ GMP

“เกรด GMP” เป็นคำเรียกแบรนด์ที่ Yeasen ใช้เพื่ออธิบายสารเคมีที่ผลิตขึ้นในโรงงานที่ได้รับการรับรองมาตรฐาน ISO 13485 Yeasenสารเคมีระดับ GMP ของเราผลิตขึ้นตามมาตรฐานระบบการจัดการคุณภาพ ISO 13485 และมีการควบคุมกระบวนการที่เข้มงวดยิ่งขึ้น และมีบันทึกเอกสารที่ครบถ้วน Yeasen ไม่เพียงแต่จะนำเสนอสารเคมีคุณภาพสูงเท่านั้น แต่ยังจัดเตรียมเอกสาร การตรวจสอบสถานที่ และการสนับสนุนอื่นๆ ให้กับลูกค้าของเราด้วย

ตารางที่ 1. ข้อดีของ GMP

2. Yeasen สามารถจัดหาผลิตภัณฑ์ระดับ GMP ได้

การใช้ประโยชน์จากความเชี่ยวชาญอันกว้างขวางและความเป็นเลิศทางเทคนิคในการพัฒนาเอนไซม์และการผลิตในระดับอุตสาหกรรม Yeasen ได้จัดตั้งโรงงานที่ทันสมัยที่รู้จักกันในชื่อ "mRNAtools" โรงงานแห่งนี้มีพื้นที่กว่า 50,000 ตารางฟุต ปฏิบัติตามข้อกำหนด GMP และมีคุณสมบัติล้ำสมัยมากมาย เช่น หน่วยหมักอัตโนมัติขนาด 1,500 ลิตร จำนวน 2 หน่วย อุปกรณ์ฟอกขนาดใหญ่ และความสามารถในการทำให้แห้งแบบแช่แข็ง mRNAtools มุ่งมั่นที่จะส่งมอบสารเคมีที่เข้มงวดซึ่งสอดคล้องกับข้อกำหนดด้านการผลิตและกฎระเบียบของลูกค้า

Yeasenโรงงานผลิตเอนไซม์ระดับโมเลกุลของบริษัท สร้างขึ้นโดยเฉพาะสำหรับผลิตภัณฑ์ระดับ GMP โดยจะปกป้องคุณภาพผลิตภัณฑ์ทั้งในระดับฮาร์ดแวร์และซอฟต์แวร์ โดยประกอบด้วยทีมงานผู้เชี่ยวชาญที่มีทักษะสูง 70 คน ซึ่งแต่ละคนมีประสบการณ์ด้านการผลิตตามมาตรฐาน GMP อย่างกว้างขวาง การดำเนินงานด้านคลังสินค้าและโลจิสติกส์ได้รับการแบ่งส่วนเพื่อให้มั่นใจได้ว่าการจัดเก็บจะปลอดภัยและการขนส่งผลิตภัณฑ์เป็นไปอย่างมีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ เครือข่ายการจัดจำหน่ายหลายแห่งทั่วประเทศยังรับประกันวงจรการจัดหาที่เชื่อถือได้อีกด้วย

3. Yeasen ได้รับหมายเลข DMF สำหรับผลิตภัณฑ์ต่างๆ มากมาย

เอกสารข้อมูลยาหลัก (DMF) คือเอกสารลับที่ส่งไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) โดยสมัครใจ เอกสารดังกล่าวมีข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับสิ่งอำนวยความสะดวก กระบวนการ หรือสิ่งของที่ใช้ในกระบวนการผลิต การแปรรูป การบรรจุ และการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ตรวจสอบเนื้อหาทางเทคนิคของ DMF เมื่อผู้ผลิตส่วนประกอบยาที่มีฤทธิ์ (API) อ้างอิงถึงส่วนประกอบดังกล่าวเพื่อสนับสนุนการยื่นขออนุมัติยาใหม่เพื่อการสืบสวน (IND) การยื่นขออนุมัติยาใหม่ (NDA) การยื่นขออนุมัติยาใหม่แบบย่อ (ANDA) หรือคำขออนุมัติการส่งออก DMF มีบทบาทสำคัญในการยื่นขออนุมัติเหล่านี้เมื่อผู้ผลิตยื่น DMF สำหรับวัสดุเฉพาะ กระบวนการอนุมัติของ FDA สามารถรวดเร็วขึ้นได้อย่างมาก

Yeasen มีไฟล์ DMF ที่สามารถปรับปรุงระยะเวลาของโครงการได้ หากต้องการ คุณสามารถร้องขอการอนุญาตอ้างอิงไปยัง DMF ของเราเพื่อสนับสนุนการสมัคร FDA ของคุณได้ หากต้องการเริ่มต้นการอนุญาตอ้างอิงของ DMF ของเรา โปรดส่งคำขอจดหมายอนุญาตไปที่ Yeasenโดยขอให้เราจัดทำจดหมายอนุญาต DMF เฉพาะศูนย์ FDA

4. สถานการณ์การใช้งานของ Yeasen สินค้า

4.1 การสร้างเทมเพลต

การสร้างเส้นพลาสมิดให้เป็นเส้นตรงเป็นขั้นตอนที่ขาดไม่ได้ในระหว่างการสร้างเทมเพลตเมื่อเวกเตอร์พลาสมิดถูกใช้เป็นเทมเพลตการถอดรหัส ในขณะที่การถอดรหัสดำเนินไปจนถึงจุดสิ้นสุดของเทมเพลต DNA การสร้างเส้นพลาสมิดให้เป็นเส้นตรงจะช่วยให้มั่นใจได้ว่าจะสร้างทรานสคริปต์ RNA ที่มีความยาวและลำดับที่กำหนด Yeasen มีเอนไซม์จำกัดชนิดต่างๆ เพื่อตอบสนองความต้องการของคุณ เราขอแนะนำให้เลือกเอนไซม์จำกัดชนิดปลายทู่หรือยื่นออกมา 5'

4.2 ในหลอดทดลอง การถอดความ (IVT)

การถอดรหัสในหลอดทดลองได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่างๆ เอนไซม์ บัฟเฟอร์ และสารตั้งต้นที่ได้รับการดัดแปลง ล้วนส่งผลอย่างมากต่อประสิทธิภาพการถอดรหัส

บนพื้นฐานของแพลตฟอร์ม ZymeEditor Yeasen Biotech ได้พัฒนาโพลีเมอเรส T7 RNA แบบใหม่ซึ่งช่วยลดการสร้าง dsRNA ในระหว่างกระบวนการถอดรหัสในหลอดทดลอง (IVT) ได้อย่างมีนัยสำคัญ (โพลิเมอร์ RNA T7, RNA ds ต่ำ, 250 U/μL) ช่วยลดภูมิคุ้มกันของ mRNA ลงอย่างมาก และในระดับหนึ่งก็ช่วยเพิ่มความสมบูรณ์ของ mRNA การพัฒนานี้คาดว่าจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาวัคซีน mRNA และยาต้านมะเร็ง

การปรับปรุงบัฟเฟอร์และปรับประเภทเกลือของสารตั้งต้นนิวคลีโอไทด์ทำให้เราสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการถอดรหัสและลดการผลิต dsRNA ได้อย่างมาก

รูปที่ 2 Tris NTP สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของ lVT ได้อย่างมากและลดการผลิต dsRNA

4.3 การปิดฝา mRNA

เนื่องจากโครงสร้างแคป 5' ช่วยลดภูมิคุ้มกันและจำเป็นต่อการแปล mRNA อย่างมีประสิทธิภาพ จึงจำเป็นต้องเพิ่มโครงสร้างแคปที่ปลาย 5' ของ mRNA ที่สร้างขึ้นโดยการถอดรหัส

รูปที่ 3 ผลการตรวจจับอัตราแคป (การตรวจจับ LC-MS)

4.4 การทำให้บริสุทธิ์ของ mRNA

การทำให้บริสุทธิ์เป็นขั้นตอนที่ขาดไม่ได้ในการบรรลุ mRNA ที่มีความบริสุทธิ์สูง

5. วัตถุดิบสำหรับการเตรียมวัคซีน mRNA จัดทำโดย Yeasen

ในปัจจุบันนี้ Yeasen สามารถจัดหาผลิตภัณฑ์ชุดสมบูรณ์ในกระบวนการผลิตสารละลายสต็อก mRNA ผลิตภัณฑ์ได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดโดยการผลิตตามมาตรฐาน GMP และตอบสนองข้อกำหนดในการผลิตวัคซีน mRNA ได้อย่างสมบูรณ์

ตารางที่ 2.วัตถุดิบสำหรับการเตรียมวัคซีน mRNA จัดทำโดย Yeasen

การเตรียมเทมเพลต		การถอดรหัสในหลอดทดลอง
2× Hieff Canace Advance มาสเตอร์มิกซ์ PCR ความเร็วสูงแบบรวดเร็ว	10164ES	ชุดสังเคราะห์ RNA ประสิทธิภาพสูง T7	10623ES
โซลูชันชุด dNTP	10122ES	โพลิเมอร์อาร์เอ็นเอ T7	10625ES
ชุดโคลนนิ่ง Hieff Clone Universal One Step	10922ES	ไพโรฟอสฟาเตส สารอนินทรีย์เกรด GMP	10672ES
โกลด์ ที4 ดีเอ็นเอ ไลเกส	10300ES	สารยับยั้ง RNase ของหนู เกรด GMP	10621ES
BspQI เกรด GMP	10664ES	ดีเอ็นเอส ไอ	10611ES
บีเอสเอ ไอ เกรด GMP	10661ES	โซลูชันชุด NTP	10133ES
RNAse R (20U/uL)	14615ES	สารละลายโซเดียมยูทีพีเทียม เกรด GMP (100 มิลลิโมลาร์)	10650ES
เอ็กซ์บีเอ ฉัน	10662ES	สารละลายโซเดียม N1-Me-Pseudo UTP เกรด GMP (100 mM)	10651ES
การปิดฝา		การชำระล้าง
เอนไซม์ปิดฝาวัคซีน mRNA เกรด GMP	10614ES	น้ำยาทำความสะอาด RNA ของ Hieff NGS™	12602ES
หมวก mRNA 2´-O-Methyltransferase เกรด GMP	10612ES	ชั้นวางแยกแม่เหล็ก	80460ES
S-adenosylmethionine (SAM) เกรด GMP	10619ES	ชุดทดสอบ ELISA RNA สายคู่ (dsRNA)	36717ES
ARCA (แอนตี้รีเวิร์สแคปอะนาล็อก)	10681ES

6. ข้อมูลการสั่งซื้อ

ต่อไปนี้เป็นผลิตภัณฑ์ตัวแทนที่นำเสนอโดย Yeasen. มีขนาดเพิ่มเติมให้เลือกผลิตภัณฑ์ของเราได้รับการปรับให้เหมาะสมอย่างยิ่งเพื่อให้ทำงานร่วมกันได้อย่างมีประสิทธิภาพ เพื่อช่วยให้มั่นใจถึงประสิทธิภาพและความสามารถในการทำซ้ำที่เหนือกว่า นอกจากนี้ เรายังสามารถให้บริการแบบกำหนดเองได้ หากคุณสนใจผลิตภัณฑ์ที่ไม่ได้แสดงไว้ โปรดติดต่อเรา และเราจะทำงานร่วมกับคุณเพื่อตอบสนองความต้องการของคุณ

ตารางที่ 3 ข้อมูลการสั่งซื้อ

ในส่วนของการอ่าน:

สารเคมีเกรด GMP สำหรับการสังเคราะห์ mRNA ในหลอดทดลอง

DNase I และการประยุกต์ใช้ในชีวการแพทย์

อ้างอิง:

[1] Chaudhary, N., Weissman, D., & Whitehead, KA (2021). วัคซีน mRNA สำหรับโรคติดเชื้อ: หลักการ การส่งมอบ และการแปลทางคลินิก รีวิวธรรมชาติ การค้นพบยา 20(11), 817–838.
[2] Vogel, AB et al. วัคซีน RNA ที่ขยายตัวเองให้การป้องกันไข้หวัดใหญ่ได้เทียบเท่ากับวัคซีน mRNA แต่
ในปริมาณที่ต่ำกว่ามาก การบำบัดด้วยโมเลกุล: วารสารของ American Society of Gene Therapy 26, 446-455
[3] Fuchs, AL, Neu, A. & Sprangers, R. วิธีทั่วไปสำหรับการผลิต 5' ในปริมาณมากอย่างรวดเร็วและคุ้มต้นทุน
RNA ที่ปิดฝา RNA (New York, NY) 22, 1454-1466, doi:10.1261/rna.056614.116 (2016)
[4] ชมิด, เอ.ข้อควรพิจารณาในการผลิตวัคซีน mRNA สำหรับการทดลองทางคลินิก วิธีการในชีววิทยาโมเลกุล (คลิฟตัน นิวเจอร์ซีย์) 1499, 237-251
[5] Banerji, A. et al. วัคซีน mRNA เพื่อป้องกันโรค COVID-19 และรายงานอาการแพ้: หลักฐานปัจจุบันและแนวทางที่แนะนำ วารสารโรคภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันทางคลินิก ในทางปฏิบัติ 9, 1423-1437
[6] Richner, JM et al. วัคซีน mRNA ดัดแปลงป้องกันการติดเชื้อไวรัสซิกา Cell 168, 1114-1125.e1110,
[7] Corbett, KS et al. การออกแบบวัคซีน mRNA ของ SARS-CoV-2 ทำได้โดยการเตรียมการของเชื้อก่อโรคต้นแบบ Nature 586,567-571,
[8] Corbett, KS et al. mRNA-1273 ปกป้องการติดเชื้อเบต้า SARS-CoV-2 ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ Nature immunology 22, 1306-1315,
[9] Keech, C. et al. การทดลองระยะที่ 1-2 ของวัคซีนอนุภาคนาโนโปรตีนสไปก์รีคอมบิแนนต์ SARS-CoV-2 วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ 383, 2320-2332,
[10] Kramps, T. & Elbers, K. Introduction to RNA Vaccines. Methods in molecular biology (Clifton, NJ) 1499, 1-11,
[11] Linares-Fernández, S., Lacroix, C., Exposito, JY & Verrier, B. การปรับแต่งวัคซีน mRNA เพื่อสร้างสมดุลให้กับการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด/ปรับตัว แนวโน้มในการแพทย์ระดับโมเลกุล 26, 311-323