كان للتقدم السريع في مجال التكنولوجيا الحيوية تأثير عميق على مكافحة الأمراض المعدية مثل كوفيد-19 من خلال إنشاء لقاحات mRNA المنتجة عبر تقنية تخليق الحمض النووي الريبي في المختبر. لم تعمل العديد من الشركات، بما في ذلك شركة Moderna في الولايات المتحدة، وشركة CureVac في ألمانيا، وشركة BioNTech في ألمانيا، على تطوير لقاحات mRNA العلاجية فحسب، بل طورت أيضًا علاجات لحالات مثل الأورام والأمراض المعدية والأمراض المزمنة.
تتطلب أبحاث وصياغة لقاحات mRNA مجموعة متنوعة من المواد الخام لضمان نجاح تطويرها. وباعتبارها قوة رائدة في صناعة الإنزيمات الجزيئية، حققت شركة Yeasen نجاحًا في إنشاء العديد من الإنزيمات الجزيئية والمواد الكيميائية من خلال التكنولوجيا الحيوية المتقدمة للإنزيمات الجزيئية وتقنيات التخمير والتنقية واسعة النطاق للبروتين.
ولضمان جودة المنتج والقدرة الإنتاجية، أنشأت شركة Yeasen منشأة إنتاج على مستوى GMP في ووهان، قادرة على تلبية متطلبات الإنتاج على نطاق صناعي بالكامل بطاقة سنوية تتجاوز 5 مليارات وحدة. بالإضافة إلى ذلك، تعد شركة Yeasen أول شركة صينية تحصل على شهادة ISO 13485 للبحث والتطوير والتصنيع وتوزيع الإنزيمات الجزيئية. وتضمن هذه الشهادة جودة واتساق وإمكانية تتبع جميع الكواشف الخاصة بها.
1. ميزة GMP
2. يمكن لشركة Yeasen توفير منتجات حاصلة على شهادة GMP
3. حصلت شركة Yeasen على أرقام DMF للعديد من المنتجات
4. سيناريوهات تطبيق منتجات Yeasen
5. المواد الخام اللازمة لإعداد لقاح mRNA المقدمة من Yeasen
6. معلومات الطلب
1. ميزة GMP
"GMP-grade" هو مصطلح علامة تجارية تستخدمه Yeasen لوصف الكواشف المصنعة في منشآت حاصلة على شهادة ISO 13485. يتم إنتاج الكواشف الحاصلة على شهادة GMP من Yeasen وفقًا لمعايير نظام إدارة الجودة ISO 13485 ومع ضوابط عملية أكثر صرامة وسجلات توثيق كاملة. لا تستطيع Yeasen تقديم الكواشف عالية الجودة فحسب، بل توفر أيضًا المستندات وعمليات تدقيق الموقع وغير ذلك من أشكال الدعم لعملائنا.
الجدول 1. مزايا GMP
| ضوابط الجودة | مستوى البحث | درجة GMP |
| خالي من الحيوانات | يمكن استخدام المواد المشتقة من الحيوانات | يمكن توفير شهادات خالية من الحيوانات إذا لزم الأمر |
| توصيف بنك الخلايا | أقل صرامة | صارم (متوافق مع لوائح GMP) |
| معلومات التتبع للمواد الخام والمنتج النهائي | أقل صرامة | صارم (متوافق مع لوائح GMP) |
| التحكم في مستوى السموم الداخلية | / | صارم |
| التحكم المعقم | / | صارم |
| سجلات الدفعات للتصنيع والاختبار | أقل صرامة | صارم (يمكن توفير سجلات الدفعة إذا لزم الأمر) |
| تقرير التحقق من صحة العملية | / | يمكن تقديم التقرير إذا لزم الأمر |
| نظام التحكم في التغيير | التقييم الذاتي | صارم (متوافق مع لوائح GMP) |
| نظام إدارة الجودة | التقييم الذاتي | شهادة الأيزو 13485 |
| رقم DMF | / | نعم (تقرير) |
2. يمكن لشركة Yeasen توفير منتجات حاصلة على شهادة GMP
بفضل خبرتها الواسعة وتميزها التقني في تطوير الإنزيمات والإنتاج على نطاق صناعي، أنشأت شركة Yeasen منشأة متطورة تُعرف باسم "mRNAtools". وتلتزم هذه المنشأة، التي تمتد على مساحة 50 ألف قدم مربع، بلوائح GMP وتفتخر بميزات متطورة، بما في ذلك وحدتي تخمير آليتين بسعة 2×1500 لتر، ومعدات تنقية واسعة النطاق، وقدرات تجميد بالتجميد. وتلتزم شركة mRNAtools بتقديم الكواشف الصارمة التي تتوافق مع متطلبات الإنتاج والتنظيم الخاصة بالعملاء.
يضمن مصنع إنتاج الإنزيمات الجزيئية التابع لشركة Yeasen، والذي تم بناؤه خصيصًا لمنتجات GMP، جودة المنتج على مستوى الأجهزة والبرامج. ويضم فريقًا ماهرًا للغاية من 70 محترفًا، يتمتع كل منهم بخبرة واسعة في إنتاج GMP. يتم تقسيم عمليات التخزين والخدمات اللوجستية إلى وحدات، مما يضمن التخزين الآمن والنقل الفعال للمنتجات. كما تضمن شبكة التوزيع متعددة المراكز على مستوى البلاد دورة إمداد موثوقة.
3. حصلت شركة Yeasen على أرقام DMF للعديد من المنتجات
ملفات الأدوية الرئيسية (DMFs) هي مستندات سرية يتم تقديمها طواعية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). وهي تحتوي على معلومات مفصلة حول المرافق أو العمليات أو المواد المستخدمة في إنتاج ومعالجة وتعبئة وتخزين منتجات الأدوية البشرية.
تفحص إدارة الغذاء والدواء المحتوى الفني لملف DMF عندما يشير إليه أحد مصنعي المكونات الصيدلانية النشطة لدعم طلب دواء جديد قيد التحقيق (IND) أو طلب دواء جديد (NDA) أو طلب دواء جديد مختصر (ANDA) أو طلب تصدير. تلعب ملفات DMF دورًا محوريًا في هذه التطبيقات.عندما يقوم المصنعون بتقديم ملفات DMF لمواد معينة، يمكن تسريع عملية موافقة إدارة الغذاء والدواء بشكل كبير.
تمتلك Yeasen ملفات DMF التي يمكنها تبسيط الجداول الزمنية للمشروع. إذا رغبت في ذلك، يمكنك طلب إذن مرجعي لملفات DMF الخاصة بنا لدعم طلبك إلى FDA. لبدء إذن مرجعي لملفات DMF الخاصة بنا، يرجى إرسال طلب خطاب تفويض إلى Yeasen، وطلب منا تقديم خطاب تفويض DMF خاص بمركز FDA.
4. سيناريوهات تطبيق منتجات Yeasen
4.1 إنشاء القالب
إن خطية البلازميد هي خطوة لا غنى عنها أثناء إنشاء القالب عندما يتم استخدام متجهات البلازميد كقوالب نسخ. وبينما تستمر عملية النسخ حتى نهاية قوالب الحمض النووي، تضمن خطية البلازميد إنشاء نُسخ الحمض النووي الريبي بطول وتسلسل محددين. توفر شركة Yeasen إنزيمات تقييد متنوعة لتلبية احتياجاتك. نوصي باختيار إنزيمات التقييد التي تولد نهايات غير حادة أو نتوءات 5´.
4.2 في المختبر النسخ (IVT)
يتأثر النسخ في المختبر بعوامل مختلفة. تتمتع الإنزيمات والمخازن والركائز المعدلة بتأثير كبير على كفاءة النسخ.
استنادًا إلى منصة ZymeEditor، طورت YEASEN Biotech بوليميرات RNA T7 جديدة تعمل على تقليل تكوين dsRNA بشكل كبير أثناء عملية النسخ في المختبر (IVT) (بوليميراز الحمض النووي الريبوزي T7، الحمض النووي الريبوزي منخفض ds، 250 وحدة/ميكرولتر). إنه يقلل بشكل كبير من مناعة mRNA، ويعزز إلى حد ما من سلامة mRNA. ومن المتوقع أن يلعب هذا التطور دورًا حاسمًا في تعزيز تطوير لقاحات mRNA وأدوية السرطان.
من خلال تحسين المخزن المؤقت وتعديل نوع الملح للركيزة النوكليوتيدية، قمنا بتحسين كفاءة النسخ وتقليل إنتاج dsRNA بشكل كبير.
الشكل 2. يمكن لـ Tris NTP أن يعزز بشكل كبير كفاءة lVT ويقلل من إنتاج dsRNA
4.3 تغطية mRNA
نظرًا لأن بنية الغطاء 5' تقلل من المناعة وهي مطلوبة للترجمة الفعالة لـ mRNAs، فإن إضافة هياكل الغطاء إلى نهايات 5' من mRNA الناتج عن النسخ أمر ضروري.
الشكل 3. نتائج الكشف عن معدل السعة (كشف LC-MS)
4.4 تنقية mRNA
إن التنقية هي خطوة لا غنى عنها لتحقيق mRNA عالية النقاء.
5. المواد الخام اللازمة لإعداد لقاح mRNA المقدمة من Yeasen
في الوقت الحاضر، تستطيع شركة Yeasen توفير مجموعة كاملة من المنتجات في عملية إنتاج محلول مخزون mRNA. تخضع المنتجات لرقابة صارمة من خلال إنتاج GMP وتلبي تمامًا متطلبات إنتاج لقاح mRNA.
الجدول 2.المواد الخام اللازمة لإعداد لقاح mRNA المقدمة من Yeasen
| إعداد القالب | النسخ في المختبر | ||
| 10164ES | 10623ES | ||
| 10122ES | 10625ES | ||
| 10922ES | 10672ES | ||
| 10300ES | 10621ES | ||
|
| 10611ES | ||
| 10661ES | 10133ES | ||
| RNAse R (20U/uL) | 14615ES | 10650ES | |
| إكسبا الأول | 10662ES | 10651ES | |
| تغطية |
| طهارة |
|
| 10614ES | 12602ES | ||
| 10612ES | رف الفصل المغناطيسي | 80460ES | |
| 10619ES | مجموعة اختبار ELISA للحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة (dsRNA) | 36717ES | |
| 10681ES |
| ||
6. معلومات الطلب
المنتجات التالية هي منتجات تمثيلية تقدمها شركة Yeasen. تتوفر أحجام إضافية.تم تحسين منتجاتنا بشكل كبير للعمل بشكل متناغم للمساعدة في ضمان الأداء المتفوق وإمكانية إعادة الإنتاج. يمكننا أيضًا تقديم خدمات مخصصة. إذا كنت مهتمًا بمنتج غير معروض، فاتصل بنا وسنعمل معك لتلبية احتياجاتك.
الجدول 3. معلومات الطلب
فيما يتعلق بالقراءة:
كواشف من الدرجة GMP لتخليق mRNA في المختبر
DNase I وتطبيقاته في الطب الحيوي
مراجع:
[1] Chaudhary، N.، Weissman، D.، & Whitehead، KA (2021). لقاحات mRNA للأمراض المعدية: المبادئ والتسليم والترجمة السريرية. مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية، 20(11)، 817-838.
[2] Vogel, AB et al. توفر لقاحات الحمض النووي الريبي ذاتية التضخيم حماية مكافئة ضد الإنفلونزا مقارنة بلقاحات الحمض النووي الريبي المرسال ولكن
بجرعات أقل بكثير. العلاج الجزيئي: مجلة الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني 26، 446-455،
[3] فوكس، أ.ل. ونيو، أ. وسبرينغرز، ر. طريقة عامة للإنتاج السريع والفعال من حيث التكلفة على نطاق واسع لـ 5'
RNA المغطى. RNA (نيويورك، نيويورك) 22، 1454-1466، doi:10.1261/rna.056614.116 (2016).
[4] شميد، أ.اعتبارات إنتاج لقاحات mRNA للتجارب السريرية. طرق في علم الأحياء الجزيئي (كليفتون، نيوجيرسي) 1499، 237-251،
[5] Banerji, A. et al. mRNA Vaccines to Prevent COVID-19 Disease and Reported Allergic Reactions: Current Evidence and suggested Approach. مجلة الحساسية والمناعة السريرية. في الممارسة العملية 9، 1423-1437،
[6] Richner, JM et al. Modifified mRNA Vaccines Protect against Zika Virus Infection. Cell 168, 1114-1125.e1110,
[7] Corbett, KS et al. SARS-CoV-2 mRNA vaccine design enabled by model disease-prevention. Nature 586,567-571,
[8] Corbett, KS et al. mRNA-1273 يحمي من عدوى فيروس كورونا المستجد 2 بيتا في الرئيسيات غير البشرية. علم المناعة الطبيعي 22، 1306-1315،
[9] Keech, C. et al. Phase 1-2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. مجلة نيو إنجلاند الطبية 383، 2320-2332،
[10] Kramps, T. & Elbers, K. Introduction to RNA Vaccines. Methods in molecular biology (Clifton, NJ) 1499, 1-11,
[11] Linares-Fernández, S., Lacroix, C., Exposito, JY & Verrier, B. Tailoring mRNA Vaccine to Balance Innate/- Adaptive Immune Response. Trends in molecular medicine 26, 311-323,