Etablierung des DSS -Colitismodells von Dextran -Natriumsulfat (DSS) ulcerosa

2. Vorteile des DSS UC-Modells

👍 1. Die Protokolle sind einfach zu implementieren.

👍 2. Das DSS-UC-Modell ähnelt stark den menschlichen UC-Symptomen und weist eine hohe Wiederholbarkeit auf.

👍 3. Durch die Kontrolle der verabreichten DSS-Dosis können verschiedene charakteristische Symptome hervorgerufen werden, was für das DSS-UC-Modell einzigartig war.

👍 4. Das DSS-UC-Modell kann mit einer Vielzahl weit verbreiteter Modelltiere wie Mäusen, Ratten, Zebrafischen, Schweinen, Fruchtfliegen usw. erstellt werden.

👍 5. Das IBD-induzierte Colitis-assoziierte Krebsmodell (CAC) kann durch die kombinierte Verwendung von Azoxymethan (AOM) erstellt werden.

3. Beispiel für die Konstruktion eines DSS-UC-Modells

3.1 Mausmodell(Klicken Sie hier für Details)

1) BALB/c-Mäuse, weiblich, 6–8 Wochen, 25 g;

2) Steriles Trinkwasser mit 3 % DSS und Filter mit 0.22 μm Membran;

3) DSS wurde 7 Tage lang verabreicht;

4) Entzündungen, wie z. B. Dickdarm Ödeme und Stauungen wurden nach der HE-Färbung beobachtet.

Abb. 2 HE-Färbeergebnisse von DSS-Schnitten bei akuter Kolitis ^[1]

3.2 Zebrafisch-Modell(Klicken Sie hier für Details)

1) Zebrafischembryonen wurden aus natürlichem Laichen gewonnen und bis 1 Tag nach der Befruchtung (dpf) in einem Inkubator bei 28,5 °C in Umwälzwasser (60 μg/ml Instant-Meersalze) aufgezogen und bis zum 1. Tag nach der Befruchtung mit Methylenblau ergänzt;

2) Nach 1 dpf E3-Embryokulturmedium ohne Methylenblau verwenden, um bis 3 dpf zu kultivieren;

3) Bereiten Sie eine 10%ige DSS-Speicherlösung mit E3-Medium vor;

4) DSS mit Kulturmedium auf die maximale nicht-letale Dosis verdünnen (DSS-Konzentrationsreferenz: 0,5 %);

5) Die Zebrafische wurden vom 3. bis zum 6. Tag nach der Paarung mit 0,5 % DSS behandelt und die Indizes beobachtet.

Abb.3 DSS induziert eine entzündliche Reaktion in der Leber des Zebrafisches ^[2]

3.3 Schwein 3D-Modell(Klicken Sie hier für Details)

1) Yorkshire-Ferkel im Alter von 4-5 Tage;

2) DSS-Dosis: 1,25 g/kg, orale Einnahme über 5 Tage;

3) Es wurde eine erhöhte D-Mannitol-Aufnahmerate beobachtet.

Abb. 4 Die durch DSS induzierte D-Mannitol-Konzentration bei Ferkeln war höher als in der Kontrollgruppe ^[3]

3.4 Drosophila-Modell(Klicken Sie hier für Details)

1) Drosophila, weiblich, 5-10 Tage;

2) Fütterung Medium wurde mit einer 5%igen Saccharoselösung hergestellt, die 3% DSS und 25 μg/mL enthielt Bleomycin;

3) Drosophila wurde drei Tage lang bei 29 °C kultiviert, wobei die Kulturflasche täglich gewechselt wurde.

4) DSS induzierte die Proliferation von ISC-Vorläuferzellen und hatte eine tödliche Wirkung auf Drosophila.

Abb.5 DSS induziert die Proliferation von ISC-Vorläuferzellen in Drosophila ^[4].

3.5 Kolitis-assoziierter Krebs(Klicken Sie hier für Details)

1) BALB/c-Mäuse, männlich, 7 Wochen alt;

2) Am ersten Tag werden die Mäuse gewogen und markiert. Den Mäusen wird intraperitoneal eine AOM-Lösung von 10 mg/kg injiziert.

3) Füllen Sie die Tränke der Mäusekäfige mit Wasser. Rechnen Sie mit 7-10 ml Wasser pro Maus und Tag. Fütterung für eine Woche.

4) Ersetzen Sie das Trinkwasser eine Woche lang durch 2,5 % DSS;

5) Zwei Wochen lang mit normalem Trinkwasser füttern;

6) Wiederholen Sie die Schritte 3–4 dreimal.

Abb. 6 Schematische Darstellung der durch AOM/DSS induzierten CAC ^[5] .

4. Kriterien für die Erfolgsbewertung von Modellen

4.1 Krankheitsaktivitätsindex (DAI-Score)

Das Modell wurde anhand mehrerer Parameter ausgewertet, darunter Körpergewicht, Stuhlviskosität und okkultes Blut, wodurch der Gesamt-DAI generiert wurde.

Tabelle 2 DAI-Bewertungsregeln

4.2 Histologischer Veränderungsindex

Die Bewertungen für die oben genannten Indikatoren wurden auf Grundlage der histologischen Veränderungen (ohne Lymphknotenbildung) für das akute Kolitismodell vergeben. Das verwendete HE-Färbereagenz ist Kat.-Nr. 60524ES60.

Tabelle 3 Histologische Veränderungsbewertung

4.3 Doppelpunkt Länge

Die verkürzte Dickdarmlänge war ein offensichtlicher Phänotyp für das Modell der chronischen Colitis, während ähnliche Veränderungen am 8. Tag für das Modell der akuten Colitis festgestellt werden können.

4.4 Zusammenfassung

Für die Verwendung des DSS UC-Tiermodells mit entsprechender Kontrolle werden Vorversuche empfohlen. Mindestanforderungen sind 8-10 Tiere pro Gruppe. DAI ist das Kriterium zur Bewertung der Ergebnisse einer Vorstudie.

5. Links zu dieser Ressource

[1]Xiaona Gao, et al. Journal of Nutritional Biochemistry 83 (2020) 108438.
[2]Jing Ma, et al. Aquakultur und Fischerei (2021) 548–557.
[3]Connie J. Kim, et al. Journal of Nutritional Biochemistry 21 (2010) 468–475.
[4]Fangfang Ren et al.PNAS.2010.107 (49) 21064-21069.
[5]Jia-Rong Huang et al.Frontiers in Pharmacology.2020.11:586885.

6. Erfolgreiches Beispiel für die Modellierung mit Yeasen DSS

Erfolgreiche Modelle für akute Colitis werden mit Yeasen erstellt DSS (Kat.-Nr. 60316ES, MW: 36000–50000) in 7 Tagen mit ausgeprägtem Phänotyp, wie in der folgenden Tabelle gezeigt.

Tabelle 4 Konstruktion unterschiedlicher Enteritismodelle mit DSS

7. Häufig gestellte Fragen

Unabhängig vom Modell der akuten oder chronischen DSS-Colitis hängen Schwere und Erfolg der Enteritis von der Mausart (unterschiedlicher genetischer Hintergrund), der DSS-Konzentration und dem Dosierungszyklus ab.

Tabelle 5 Häufige Probleme bei der DSS-Colitis-Modellierung

8. Produktbestellung:

Ein heiß verkauftes Produkt kostet nur 1/3 des Preises von M* mit der gleichen Effizienz, und wir halten einen großen Vorrat vorrätig.

Tabelle 6 Produktreihenfolge

Produktname	Katzen-Nr.	Größe
Dextransulfat Natriumsalz zur Modellierung von Colitis MW: 36000~50000	60316ES25	25g
	60316ES60	100 g
	60316ES76	500 g
	60316ES80	1 kg

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