آنزیم های mRNA GMP GMP GMP و نوکلئوتیدها برای واکسن و تولید دارو

تحقیق و فرمول‌سازی واکسن‌های mRNA به طیف متنوعی از مواد خام برای اطمینان از توسعه موفقیت‌آمیز آن‌ها نیاز دارد. Yeasen به عنوان یک نیروی پیشگام در صنعت آنزیم های مولکولی، موفقیتی در ایجاد آنزیم ها و معرف های مولکولی مختلف از طریق بیوتکنولوژی پیشرفته آنزیم مولکولی و تکنیک های تخمیر و خالص سازی پروتئین در مقیاس بزرگ به دست آورده است.

برای تضمین کیفیت محصول و ظرفیت تولید، Yeasen یک مرکز تولید در سطح GMP در ووهان ایجاد کرده است که قادر است به طور کامل نیازهای تولید در مقیاس صنعتی را با ظرفیت سالانه بیش از 5 میلیارد واحد برآورده کند. علاوه بر این، Yeasen به عنوان اولین شرکت چینی است که گواهینامه ISO 13485 را برای تحقیق، توسعه، ساخت و توزیع آنزیم های مولکولی دریافت کرده است. این گواهینامه کیفیت، سازگاری و قابلیت ردیابی همه معرف های آنها را تضمین می کند.

1. مزیت GMP
2. Yeasen می تواند محصولات درجه GMP را ارائه دهد
3. Yeasen شماره های DMF را برای بسیاری از محصولات به دست آورد
4. سناریوهای کاربردی محصولات Yeasen
5. مواد خام برای تهیه واکسن mRNA که توسط Yeasen ارائه شده است
6. اطلاعات سفارش

1. مزیت GMP

"GMP-grade" یک اصطلاح نام تجاری است که Yeasen برای توصیف معرف های تولید شده در تاسیسات دارای گواهی ISO 13485 استفاده می کند. معرف های درجه GMP Yeasen مطابق با استانداردهای سیستم مدیریت کیفیت ISO 13485 و با کنترل های فرآیندی دقیق تر و سوابق مستندات کامل تولید می شوند. Yeasen نه تنها می تواند معرف های با کیفیت بالا ارائه دهد، بلکه اسناد، ممیزی سایت و سایر پشتیبانی ها را نیز به مشتریان خود ارائه می دهد.

جدول 1. مزیت GMP

2. Yeasen می تواند محصولات درجه GMP را ارائه دهد

Yeasen با بهره گیری از تخصص گسترده و برتری فنی در توسعه آنزیم و تولید در مقیاس صنعتی، یک مرکز پیشرفته به نام "mRNAtools" تاسیس کرده است. این مرکز با وسعت 50000 فوت مربع، به مقررات GMP پایبند است و دارای ویژگی‌های پیشرفته است، از جمله واحدهای تخمیر خودکار 2×1500 لیتر، تجهیزات تصفیه در مقیاس بزرگ، و قابلیت‌های لیوفیلیزاسیون. mRNAtools به ارائه معرف های سختگیرانه ای اختصاص داده شده است که با تولید مشتری و الزامات نظارتی هماهنگ هستند.

تاسیسات تولید آنزیم مولکولی Yeasen که به طور هدفمند برای محصولات درجه GMP ساخته شده است، از کیفیت محصول در سطح سخت افزار و نرم افزار محافظت می کند. این شامل یک تیم بسیار ماهر متشکل از 70 متخصص است که هر کدام دارای تجربه تولید GMP گسترده ای هستند. عملیات انبارداری و لجستیک مدولار شده است و از ذخیره سازی ایمن و حمل و نقل کارآمد محصولات اطمینان حاصل می کند. یک شبکه توزیع چند مرکزی در سراسر کشور چرخه تامین قابل اعتماد را تضمین می کند.

3. Yeasen شماره های DMF را برای بسیاری از محصولات به دست آورد

فایل های اصلی دارو (DMFs) اسناد محرمانه ای هستند که داوطلبانه به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ارسال می شوند. آنها حاوی اطلاعات دقیقی در مورد امکانات، فرآیندها یا اقلام مورد استفاده در تولید، پردازش، بسته بندی و ذخیره سازی فرآورده های دارویی انسانی هستند.

FDA محتوای فنی یک DMF را هنگامی که یک سازنده ماده دارویی فعال (API) برای پشتیبانی از برنامه تحقیقاتی داروی جدید (IND)، برنامه دارویی جدید (NDA)، برنامه کوتاه شده داروی جدید (ANDA)، یا برنامه صادراتی خود به آن ارجاع می دهد، بررسی می کند. DMF ها در این کاربردها نقش اساسی دارند.هنگامی که تولیدکنندگان DMF را برای مواد خاص ارسال می کنند، روند تأیید FDA می تواند به طور قابل توجهی تسریع شود.

Yeasen دارای فایل های DMF است که می تواند جدول زمانی پروژه را ساده کند. در صورت تمایل، می توانید مجوز مرجع به DMF های ما برای پشتیبانی از برنامه FDA خود را درخواست کنید. برای شروع مجوز مرجع DMF های ما، لطفاً یک درخواست مجوز به Yeasen ارسال کنید و از ما درخواست کنید که یک نامه مجوز DMF ویژه مرکز FDA ارائه کنیم.

4. سناریوهای کاربردی محصولات Yeasen

4.1 تولید الگو

خطی سازی پلاسمید یک مرحله ضروری در طول تولید الگو است، زمانی که بردارهای پلاسمید به عنوان الگوهای رونویسی استفاده می شوند. همانطور که رونویسی تا انتهای الگوهای DNA ادامه می‌یابد، خطی‌سازی پلاسمید تضمین می‌کند که رونوشت‌های RNA با طول و توالی مشخص تولید می‌شوند. Yeasen آنزیم های محدود کننده مختلفی را برای رفع نیازهای شما فراهم می کند. توصیه می‌کنیم آنزیم‌های محدودکننده‌ای را انتخاب کنید که انتهای صاف یا 5'-اورهنگ ایجاد می‌کنند.

4.2 در شرایط آزمایشگاهی رونویسی (IVT)

رونویسی in vitro تحت تأثیر عوامل مختلفی قرار می گیرد. آنزیم ها، بافرها و سوبستراهای اصلاح شده همگی تاثیر زیادی بر کارایی رونویسی دارند.

بر اساس پلتفرم ZymeEditor، YEASEN Biotech RNA پلیمرازهای T7 جدیدی را ایجاد کرده است که به طور قابل توجهی تولید dsRNA را در طول فرآیند رونویسی در شرایط آزمایشگاهی (IVT) کاهش می‌دهد.T7 RNA پلیمراز، ds RNA کم، 250 U/μL). ایمنی زایی mRNA را تا حد زیادی کاهش می دهد و تا حدی یکپارچگی mRNA را افزایش می دهد. انتظار می رود این توسعه نقش مهمی در پیشبرد توسعه واکسن های mRNA و داروهای سرطان ایفا کند.

با بهینه سازی بافر و تنظیم نوع نمک بستر نوکلئوتیدی، کارایی رونویسی را تا حد زیادی بهبود بخشیم و تولید dsRNA را کاهش دادیم.

شکل 2. Tris NTP می تواند کارایی lVT را تا حد زیادی افزایش دهد و تولید dsRNA را کاهش دهد.

پوشش mRNA 4.3

از آنجایی که ساختار کلاهک 5' ایمنی زایی را کاهش می دهد و برای ترجمه کارآمد mRNA ها مورد نیاز است، افزودن ساختارهای کلاهک به انتهای 5' mRNA تولید شده توسط رونویسی ضروری است.

شکل 3. نتایج تشخیص نرخ سقف (تشخیص LC-MS)

4.4 خالص سازی mRNA

خالص سازی گامی ضروری برای دستیابی به mRNA های با خلوص بالا است.

5. مواد خام برای تهیه واکسن mRNA که توسط Yeasen ارائه شده است

در حال حاضر Yeasen می تواند مجموعه کاملی از محصولات را در فرآیند تولید محلول ذخیره mRNA ارائه دهد. محصولات به شدت توسط تولید GMP کنترل می شوند و به طور کامل الزامات تولید واکسن mRNA را برآورده می کنند.

جدول 2.مواد اولیه برای تهیه واکسن mRNA توسط Yeasen ارائه شده است

6. اطلاعات سفارش

محصولات زیر نمایندگی ارائه شده توسط Yeasen می باشد. اندازه های اضافی موجود است.محصولات ما بسیار بهینه شده اند تا به طور هماهنگ کار کنند تا از عملکرد و تکرارپذیری برتر اطمینان حاصل شود. ما همچنین می توانیم خدمات سفارشی ارائه دهیم. اگر به محصولی که نمایش داده نمی شود علاقه مند هستید، با ما تماس بگیرید و ما برای رفع نیازهای شما با شما همکاری خواهیم کرد.

جدول 3. اطلاعات سفارش

در مورد خواندن:

معرف های درجه GMP برای سنتز mRNA در شرایط آزمایشگاهی

DNase I و کاربردهای آنها در زیست پزشکی

مراجع:

[1] Chaudhary, N., Weissman, D., & Whitehead, KA (2021). واکسن‌های mRNA برای بیماری‌های عفونی: اصول، تحویل و ترجمه بالینی بررسی طبیعت کشف مواد مخدر، 20 (11)، 817-838.
[2] Vogel، AB و همکاران. واکسن‌های RNA خودتقویت‌شونده محافظتی معادل در برابر آنفلوانزا به واکسن‌های mRNA می‌دهند اما
در دوزهای بسیار پایین تر درمان مولکولی: مجله انجمن ژن درمانی آمریکا 26، 446-455،
[3] Fuchs, AL, Neu, A. & Sprangers, R. یک روش کلی برای تولید سریع و مقرون به صرفه در مقیاس بزرگ 5'
RNA پوشیده شده RNA (نیویورک، نیویورک) 22، 1454-1466، doi:10.1261/rna.056614.116 (2016).
[4] اشمید، آ.ملاحظات برای تولید واکسن‌های mRNA برای آزمایش‌های بالینی. Methods in Molecular Biology (Clifton، NJ) 1499، 237-251،
[5] Banerji، A. et al. واکسن‌های mRNA برای جلوگیری از بیماری کووید-19 و واکنش‌های آلرژیک گزارش‌شده: شواهد فعلی و رویکرد پیشنهادی. مجله آلرژی و ایمونولوژی بالینی. در عمل 9، 1423-1437،
[6] ریچنر، جی ام و همکاران. واکسن های اصلاح شده mRNA از عفونت ویروس زیکا محافظت می کند. سلول 168، 1114-1125.e1110،
[7] کوربت، KS و همکاران. طراحی واکسن mRNA SARS-CoV-2 با آمادگی پاتوژن نمونه اولیه فعال شده است. طبیعت 586567-571،
[8] کوربت، KS و همکاران. mRNA-1273 در برابر عفونت SARS-CoV-2 بتا در پستانداران غیر انسانی محافظت می کند. ایمونولوژی طبیعت 22، 1306-1315،
[9] کیچ، سی و همکاران. فاز 1-2 آزمایش واکسن نانوذره پروتئین نوترکیب سنبله SARS-CoV-2. مجله پزشکی نیوانگلند 383، 2320-2332،
[10] Kramps، T. & Elbers، K. مقدمه ای بر واکسن های RNA. Methods in Molecular Biology (Clifton, NJ) 1499, 1-11,
[11] Linares-Fernández, S., Lacroix, C., Exposito, JY & Verrier, B. Tailoring mRNA vaccine to Balance Innate/- Adaptive Immune Response. روندها در پزشکی مولکولی 26، 311-323،