Produkteinführung
IdeS-Protease, vollständig bekannt als Immunglobulin-G-abbauendes Enzym von Streptococcus pyogenes (IdeS), ist ein Cysteinhydrolase-Enzym, das vom menschlichen Krankheitserreger Streptococcus pyogenes extrazellulär produziert und sezerniert wird. Diese Protease weist eine extrem hohe Substratspezifität auf, erkennt nur IgG und spaltet an einer bestimmten Stelle in der Scharnierregion des Antikörpers, was zur Hydrolyse von IgG in intakte F(ab')2-Fragmente und Fc-Fragmente führt. IdeS kann IgG von Menschen und verschiedenen anderen tierischen Quellen erkennen, wie z. B. chimäres IgG von Menschen, Kaninchen, Affen, Schafen und Mensch-Tier-IgG usw. IdeS kann IgG1/IgG2b von Mäusen, Ratten, Schweinen, Kühen und Ziegen nicht erkennen und spalten. Es weist eine moderate enzymatische Aktivität gegenüber Maus-IgG2a und IgG3 auf. Für die Spaltung von Maus-IgG2a und IgG3 wird empfohlen, die IdeS-Menge zu erhöhen (die empfohlene Dosierung beträgt das 5- bis 10-fache der normalen Menge). IdeS kann keine monoklonalen Moleküle spalten, die nicht vom IgG-Subtyp sind, einschließlich IgA, IgM, IgD und IgE.
Abbildung 1. Schematische Darstellung der Spaltung durch IdeS-Protease
Produktanwendungen
1. Antikörper-Arzneimittelherstellung und -charakterisierungDas IdeS-Enzym wird als Hilfsenzym bei der Herstellung und Strukturanalyse von Antikörpermedikamenten verwendet. Es ist ein wertvolles Werkzeug zur Charakterisierung von therapeutischen Antikörpern, monoklonalen Antikörpern, Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, Fc-Fusionsproteinen und Antikörper-Wirkstoff-Komplexen.
2.Arzneimittelentwicklung
Wie die folgende Tabelle zeigt, kann das IdeS-Enzym auch bei der Arzneimittelentwicklung in bestimmten Bereichen hilfreich sein.
| Gentherapie | Eine Vorbehandlung mit IdeS während der AAV-Vektorinfusion kann AAV-neutralisierende Antikörper eliminieren und so die Wirksamkeit erneut verabreichter AAV-Vektoren wiederherstellen. |
| Nierentransplantation | Desensibilisierungstherapie nach HLA-inkompatibler Spendernierentransplantation |
| Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen | Inaktivierung von Antikörpern, wodurch Folgereaktionen nach der Bindung pathogener Antikörper-Antigen-Komplexe ausgelöst werden |
| Andere Krankheiten | Pulmonales Hämorrhagien-Nephritis-Syndrom Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura |
Produkteigenschaften
Hohe Spezifität: Einzelne Spaltstelle: CPAPELLG/GPSVF.
Schnelle Reaktion: 30-minütige schnelle Spaltung, deutlich schneller als Papaya-Proteinase und Pepsin.
Hohe Stabilität: Jede Produktcharge wird einer strengen Qualitätskontrolle unterzogen, um die Stabilität von Charge zu Charge sicherzustellen.
Einfache Reaktionsbedingungen: Kompatibel mit verschiedenen pH-Pufferlösungen, keine Reduktionsmittel oder Hilfsreagenzien erforderlich.
Referenzliteratur Anwendungsbeispiel [1]
Figur 2. Schematische Darstellung der Synthese von 99mTc-MAG3-Cet-F(ab′)2
Figur 3.(b) Das HPLC-Ergebnis von MAG3-Cet-F(ab′)2 und MAG3-Cet-Fc nach Verdauung von MAG3-Cet mit IdeS-Protease. (c) Das HPLC-Ergebnis der Mischung aus (b), jedoch nach Reaktion mit Protein-A-Kügelchen. Das restliche MAG3-Cet und der größte Teil des MAG3-Cet-Fc wurden durch Protein-A-Kügelchen entfernt.
Produktinformationen
| Produktname | Produktnummer | Spezifikation |
| 20412ES84/90 | 2000 U/5000 U |
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| Produktname | Produktnummer | Spezifikation |
| 20406ES20/50 | 20 T/50 T | |
| 20407ES01/02 | 15000 U /75000 U | |
| 20414ES92/97 | 10000 U /50000 U | |
| 20413ES80/90 | 1000 HE/5 x 1000 HE |
Referenzliteratur
【1】Nichtinvasive Bewertung der EGFR-Expression von Verdauungstumoren mittels 99mTc-MAG3-Cet-F(ab')2-basierte SPECT/CT-Bildgebung. Mol Imaging. 24. Juni 2022;2022:3748315. doi: 10.1155/2022/3748315.
【2】124I-markierter monoklonaler Antikörper und Fragment zur nichtinvasiven Bewertung der Tumor-PD-L1-Expression In Vivo. Mol Pharm. 2022 Okt 3;19(10):3551-3562. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.2c00084.