Yeasen 用於疫苗和藥物開發的 GMP 級 mRNA 酶和核苷酸

mRNA疫苗的研究和配製需要多種原料來確保其成功開發。作為分子酵素產業的先鋒力量， Yeasen 透過先進的分子酵素生物技術和大規模蛋白質發酵純化技術，成功創造出多種分子酵素和試劑。

為了確保產品品質和生產能力， Yeasen 公司在武漢建成了GMP等級生產基地，完全能夠滿足工業規模的生產要求，年產能超過50億支。此外， Yeasen 是中國第一家獲得ISO 13485分子酶研究、開發、生產和分銷認證的公司。此項認證確保了所有試劑的品質、一致性和可追溯性。

1.GMP的優勢
2. Yeasen 可以提供GMP級產品
3. Yeasen 已取得多款產品的DMF編號
4. 應用場景 Yeasen 產品
5. mRNA疫苗製備原料由 Yeasen
6. 訂購信息

1.GMP的優勢

「GMP級」是一個品牌術語， Yeasen 用於描述在經 ISO 13485 認證的工廠生產的試劑。 Yeasen本公司的GMP級試劑生產遵循ISO 13485品質管理系統標準，具有更嚴格的製程控制和完整的文件記錄。 Yeasen 不僅可以提供高品質的試劑，還可以為客戶提供文件、現場審核和其他支援。

表 1. GMP優勢

2. Yeasen 可以提供GMP級產品

利用在酵素開發和工業規模生產方面的豐富專業知識和技術優勢， Yeasen 建立了被稱為“mRNAtools”的尖端設施。該設施佔地 50,000 平方英尺，遵守 GMP 規定，擁有最先進的功能，包括 2×1500L 自動化發酵裝置、大型淨化設備和冷凍乾燥能力。 mRNAtools 致力於提供符合客戶生產和監管要求的嚴格試劑。

Yeasen專為GMP級產品而建的分子酵素生產設施從硬體和軟體兩個層面保障產品品質。其擁有一支由 70 名專業人員組成的高技能團隊，每位專業人員都擁有豐富的 GMP 生產經驗。倉儲物流操作模組化，確保產品的安全儲存和高效率運輸。覆蓋全國的多中心分銷網絡進一步確保了可靠的供貨週期。

3. Yeasen 已取得多款產品的DMF編號

藥品主文件 (DMF) 是自願提交給美國食品藥物管理局 (FDA) 的機密文件。它們包含有關人類藥品生產、加工、包裝和儲存所使用的設施、工藝或物品的詳細資訊。

當活性藥物成分 (API) 製造商引用 DMF 來支持其新藥研究申請 (IND)、新藥申請 (NDA)、簡化新藥申請 (ANDA) 或出口申請時，FDA 會仔細審查 DMF 的技術內容。 DMF 在這些應用中發揮關鍵作用。當製造商為特定材料提交 DMF 時，FDA 批准流程可以大幅加快。

Yeasen 擁有可以簡化專案時間表的 DMF 檔案。如果需要，您可以要求參考我們的 DMF 授權來支持您的 FDA 申請。如需啟動我們 DMF 的參考授權，請向以下機構提交授權書申請： Yeasen，請我們提供 FDA 中心特定的 DMF 授權書。

4. 應用場景 Yeasen 產品

4.1 模板生成

當使用質粒載體作為轉錄模板時，質粒線性化是模板生成過程中不可或缺的步驟。當轉錄進行到 DNA 模板末端時，質粒線性化可確保產生具有確定長度和序列的 RNA 轉錄物。 Yeasen 提供多種限制性酵素以滿足您的需求。我們建議選擇產生平端或 5'-突出端的限制酶。

4.2 體外 轉錄 ( IVT )

體外轉錄受多種因素的影響。 酵素、緩衝液和改質底物都對轉錄效率有很大影響。

基於ZymeEditor平台， Yeasen 生技公司已經開發出新型的 T7 RNA 聚合酶，可顯著減少體外轉錄 (IVT) 過程中 dsRNA 的產生（T7 RNA 聚合酶，低 ds RNA，250 U/μL）。它大大降低了mRNA的免疫原性，並在一定程度上增強了mRNA的完整性。預計這一進展將對推動 mRNA 疫苗和抗癌藥物的開發發揮關鍵作用。

透過優化緩衝液和調整核苷酸底物的鹽類型，我們大大提高了轉錄效率並減少了dsRNA的產生。

圖 2. Tris NTP 可顯著提高 lVT 效率並減少 dsRNA 產量

4.3 mRNA 加帽

由於 5' 帽結構可降低免疫原性並且是 mRNA 有效翻譯所必需的，因此有必要在轉錄產生的 mRNA 的 5' 端添加帽結構。

圖3. Cap 速率檢測結果（LC-MS 檢測）

4.4 mRNA 純化

純化是獲得高純度mRNA不可或缺的步驟。

5. mRNA疫苗製備原料由 Yeasen

現在， Yeasen 可提供mRNA原液生產過程中的全套產品。產品嚴格依照GMP生產控制，完全符合mRNA疫苗生產的要求。

表 2.mRNA疫苗製備原料由 Yeasen

模板準備		體外轉錄
2× Hieff Canace AdvanceFast 高保真 PCR 預混液	10164ES	T7 高產量 RNA 合成試劑盒	10623ES
dNTP 組溶液	10122ES	T7 RNA聚合酶	10625ES
Hieff Clone 通用一步克隆試劑盒	10922ES	無機焦磷酸酶，GMP級	10672ES
金T4 DNA連接酶	10300ES	小鼠 RNase 抑制劑 GMP 級	10621ES
BspQI GMP級	10664ES	脫氧核糖核酸酶	10611ES
抗血清 GMP級	10661ES	NTP 設定解決方案	10133ES
RNA酶R（20U/uL）	14615ES	偽 UTP 鈉溶液 GMP 級 (100 mM)	10650ES
胂	10662ES	N1-Me-偽 UTP 鈉溶液 GMP 等級（100 mM）	10651ES
封蓋		純化
mRNA痘苗加帽酶GMP級	10614ES	Hieff NGS™ RNA 清潔劑	12602ES
mRNA帽 2'-O-甲基轉移酶 GMP 級	10612ES	磁選架	80460ES
S-腺苷甲硫胺酸 (SAM) GMP 級	10619ES	雙股 RNA（dsRNA）ELISA 試劑盒	36717ES
ARCA（防反接電容模擬）	10681ES

6. 訂購信息

以下是 Yeasen。有其他尺寸可供選擇。我們的產品經過高度優化，可以協同工作，幫助確保卓越的性能和可重複性。我們還可以提供客製化服務。如果您對未顯示的產品感興趣，請聯絡我們，我們將與您合作，滿足您的需求。

表 3. 訂購資訊

關於閱讀：

用於 mRNA 體外合成的 GMP 級試劑

DNase I 及其在生物醫學中的應用

參考：

[1] Chaudhary，N.、Weissman，D.和Whitehead，KA（2021年）。傳染病的 mRNA 疫苗：原理、遞送和臨床轉化。 自然評論。藥物研發， 20(11), 817–838。
[2] Vogel，AB 等人。自擴增 RNA 疫苗對流感的保護作用與 mRNA 疫苗相當，但
劑量要低得多。分子治療：美國基因治療學會雜誌26，446-455，
[3] Fuchs, AL, Neu, A. & Sprangers, R. 一種快速、經濟高效地大規模生產 5'
加帽RNA。 RNA（紐約，NY）22，1454-1466，doi：10.1261/rna.056614.116（2016）。
[4] 施密德，A.生產用於臨床試驗的 mRNA 疫苗的注意事項。分子生物學方法（新澤西州克利夫頓）1499，237-251，
[5] Banerji，A.等。 mRNA 疫苗預防 COVID-19 疾病和報告的過敏反應：當前證據和建議的方法。過敏和臨床免疫學雜誌。在實踐中 9, 1423-1437,
[6] Richner, JM 等人。改良的 mRNA 疫苗可預防寨卡病毒感染。細胞 168,1114-1125.e1110，
[7] Corbett，KS 等人。透過原型病原體準備實現 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗設計。自然 586,567-571，
[8] Corbett，KS 等人。 mRNA-1273 可預防非人靈長類動物感染 SARS-CoV-2 beta。自然免疫學 22, 1306-1315,
[9] Keech，C.等人。 SARS-CoV-2 重組刺突蛋白奈米顆粒疫苗的 1-2 期試驗。新英格蘭醫學雜誌383, 2320-2332，
[10] Kramps, T. & Elbers, K. RNA 疫苗簡介。分子生物學方法（新澤西州克利夫頓）1499，1-11，
[11] Linares-Fernández, S.、Lacroix, C.、Exposito, JY 和 Verrier, B. 客製化 mRNA 疫苗以平衡先天/適應性免疫反應。分子醫學趨勢 26, 311-323,